Llegó muy joven al Valencia, con apenas 20 años. No tuvo un rendimiento elevado e incluso fue cedido a Racing de Avellaneda, de donde procecede; hasta que en 2016, se lo llevó Udinese. La pasada campaña Rodrigo De Paul disputó 37 encuentros, hizo nueve goles, dio nueve asistencias y logró un sitio entre los titulares de la Copa América con Argentina.
Pocas horas antes de anunciar su renovación, De Paul dijo en Elche que no descartaba nada al ser cuestionado por el Valencia. Aunque poco después renovó, sus palabras hacen pensar en que quiere dar un salto a otro club de mayor estatus.
"No descarto nada. En Valencia estuvimos dos años que lo pasamos muy bien. Fue el primer equipo europeo en el que jugué, disputamos la Champions League, así que no descarto nada", dijo tras el partido ante Ecuador, según recoge 'ElDesmarque'.