No hubo casi sorpresas y los clubes favoritos se impusieron a sus rivales de ligas menos potentes. Algunos, como el RB Leipzig o el Genk, consiguieron una ventaja prácticamente insalvable para sus contrincantes.
El conjunto alemán ganó 4-0 al Häcken sueco con goles de Bruma, Matheus Cunha, Kevin Kampl y Jean-Kevin Augustin. Mientras, los belgas lograron una diferencia mayor, 5-0, frente al Fola luxemburgués gracias a las dianas de Ruslan Malinovsky, Alejandro Pozuelo, Sebastian Dewaest y Leandro Trossard, este por partida doble.
Además, el Girondins se impuso 0-1 a domicilio al Ventspils lituano con un solitario tanto de Zaydou Youssouf. El jugador acertó en el tercer minuto del partido para dar una victoria importante a su equipo..
El Besiktas tampoco falló y, como el Girondins, consiguió una victoria casi definitiva fuera de su estadio. Venció al B36 Torshavn de las Islas Feroe con dos tantos en la primera parte de Jeremain Lens y de Gökhan Gönül.
El Sevilla cerró la noche europea con una victoria sobre el Újpest húngaro. Ganó 4-0 en un duelo plácido en el que los hombres de Pablo Machín cumplieron con la lógica para llevarse más de media eliminatoria. Jesús Navas, Pablo Sarabia, Franco Vázquez y Wissam Ben Yedder fueron los goleadores.
Por contra, el Atalanta dejó escapar una renta de dos goles y se complicó la vida con un 2-2 final ante el Sarajevo, que iniciará con ventaja el choque de vuelta frente al cuadro italiano.
Los equipos holandeses sufrirán más para seguir en la competición. Primero el Vitesse, que aunque no logró un mal marcador, no pasó del 2-2 en el campo del Viitorul rumano. Mientras tanto, el AZ Alkmaar deberá remar a contracorriente para remontar un 2-0 en contra en el estadio del Almaty.
El Rio Ave de Portugal, otro de los representantes de las ligas de gama alta europeas, también fue derrotado. No pudo con el Jagiellonia polaco, que con un gol de Mateusz Machaj se llevó la victoria.